头孢唑肟钠的合成(一)

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作者：张凤霞，董传明，窦振国

【摘要】 简化头孢唑肟钠的合成路线。方法 以7?氨基?3?去甲基?3?头孢烷酸为原料，与2?（2?氨基?4?噻唑基）?2?甲氧亚胺?乙酰?苯并噻唑硫酯反应制得头孢唑肟酸，再与异辛酸钠反应制得头孢唑肟钠。结果与结论 所制得的产品质量好，产率达87?4%。本方法操作简便，适于工业化生产。

【关键词】 头孢唑肟钠；合成；7?氨基?3?去甲基?3?头孢烷酸

　　Abstract:Ceftizoxime was prepared through the reaction of 7?amino?3?cephem?4?carboxylic acid with 2?(2?aminothiazol?4?yl)?2?(Z)?methoxyiminoacetic acid S?benzthiazolyl thioester, followed by the reaction with sodium 2?ethylhexanoate. The yield was 87.4%. The synthesis is simple and suitable for industrial production of ceftizoxime sodium. .

　　Key words:ceftizoxime sodium ;synthesis;7?amino?3?nor?3?cephem?4?carboxylic acid

　　头孢唑肟钠(ceftizoxime sodium)是由日本腾泽药品工业公司开发，并于1982年首先在日本上市，商品名为ceftizox。本品属第三代头孢菌素抗生素，具有广谱、高效、耐酶、低毒和能通过血脑屏障的特点〔1~2〕，临床上广泛用于治疗各种中、重度感染。　　

　　有关头孢唑肟钠的合成，文献〔3〕报道了2条合成路线。第1条是以7?苯乙酰氨基?3?头孢菌素?4?羧酸对甲氧苄酯为原料，在C7位侧链引入2?顺?甲氧亚氨基?2?（2?甲酰氨基）噻唑乙酸，之后脱去C4位引入侧链的保护基团，得到头孢唑肟酸，再与成盐剂制得头孢唑肟钠，此路线多次脱去保护基团，延长了反应步骤，增加了操作程序及生产成本。第2条是以7?氨基?3?去甲基?3?头孢烷酸（7?ANCA）为原料与氨噻肟乙酸直接缩合得头孢唑肟酸再成盐，此路线副反应较多，所得产物需经柱层析纯化。

　　结合国内实际情况，本文对第2条路线进行改进，以7?ANCA为原料，与2?（2?氨基?4?噻唑基）?2?甲氧亚胺?乙酰?苯并噻唑硫酯（AE?活性酯）缩合制得头孢唑肟酸，再与成盐剂反应得头孢唑肟钠。合成路线见图1。

　　1 实验部分

　　1.1 主要试剂和仪器　　7?氨基?3?去甲基?3?头孢烷酸(7?ANCA,浙江台州新星制药厂)，2?（2?氨基?4?噻唑基）?2?甲氧亚胺?乙酰?苯并噻唑硫酯（AE活性酯，山东沂源制药厂，HPLC法纯度99.7%），其他试剂为工业品。