黄芩苷对大鼠离体小肠及胃平滑肌条收缩性的影响(一)
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作者：徐志立 林原 张厚利 陈大朋 李传勋 唐泽耀
【摘要】 目的研究黄芩苷对大鼠离体小肠及胃平滑肌条收缩性的影响。方法以大鼠离体小肠及胃平滑肌条收缩性为研究模型，考察黄芩苷在高钙、低钙及正常克氏液中对平滑肌条收缩作用的影响；在正常克氏液中分别观察黄芩苷对新斯的明、乙酰胆碱、组胺及阿托品存在下平滑肌收缩性的影响。结果在高钙、正常钙及低钙不同条件下，黄芩苷在6.25～100 μmol/L范围内均剂量依赖性抑制小肠、胃平滑肌收缩，拮抗新斯的明、乙酰胆碱及组胺引起的收缩作用，且相加阿托品引起的抑制收缩作用。结论黄芩苷对小肠、胃平滑肌收缩具有明显抑制作用。
【关键词】 黄芩苷； 平滑肌条； 拮抗作用； 相加作用
Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of baicalin on the contractility of isolated intestine and gastric smooth muscle strips of rat. MethodsThe effects of baicalin on the contractility of isolated rat intestine and gastric strips were studied in Krebs' solution in the presence of high, normal and low concentrations of Ca2+ respectively. The observation of the effects of baicalin on the contractile activity in the presence of neostigmine, acetylcholine, histamine and atropine respectively were also studied.ResultsBaicalin inhibited the muscle contraction of isolated rat intestine and gastric strips in a dose-dependent manner, antagonized the stimulation induced by neostigmine, acetylcholine and histamine. Synergy inhibition on contractile activity was induced by concurrent use of baicalin and atropine. ConclusionBaicalin has prominent inhibition on the contractile activity of isolated rat intestine and gastric strips.
Key words：Baicalin； Strips of smooth muscle； Antagonism； Addition effect
黄芩苷(Baicalin)是中药黄芩的主要有效成分之一，是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有心肌缺血的保护、抗脑缺血、还可抗动脉粥样硬化、肝损伤的保护、抗哮喘、抗肿瘤、治疗胰腺炎、糖尿病大鼠肾脏的保护等广泛的药理作用〔1〕。关于黄芩苷对胃肠平滑肌收缩的影响尚未见报道。中医传统理论认为，黄芩清热燥湿，适用于湿热为患的病变，如胃肠湿热的泄泻痢疾〔2〕，故笔者认为其作用可能与胃肠平滑肌收缩有关。本实验通过观察黄芩苷对大鼠离体小肠及胃平滑肌条收缩性的影响，从而验证此推测并为黄芩苷用于胃肠疾病治疗提供药理学依据。
1 器材
1.1 动物 科研用SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，大连医科大学实验动物中心提供。
1.2 药品和试剂 黄芩苷购自中国药品生物制品检定所，用二甲基亚砜溶解为100 mmol/L，使用前用双蒸水稀释至10 mmol/L。克氏液成分：氯化钠114.0 mmol・L-1，氯化钾4.7 mmol・L-1，氯化镁1.2 mmol・L-1，氯化钙2.5 mmol・L-1，磷酸二氢钠1.8 mmol・L-1，葡萄糖11.5 mmol・L-1，碳酸氢钠18.0 mmol・L-1，pH 7.4。高钙克氏液中氯化钙5 mmol/L，低钙克氏液中氯化钙1.25 mmol/L，pH 均为7.4。
1.3 仪器 HW-400S恒温平滑肌槽，BL-420F生物机能实验系统，成都泰盟科技有限公司产品。
2 方法
2.1 方法 实验前大鼠禁食48 h，不禁水，猛击头部令其急死，立即剖开腹腔，轻轻剪取小肠2 cm，除去肠系膜并用克氏液冲洗干净，对角线固定于通气管和张力换能器之间，置入37℃恒温克氏液浴槽中并通以95%O2和5%CO2，稳定后记录正常小肠活动作为对照，然后滴加不同浓度黄芩苷并记录稳定后3 min内小肠活动变化。取出胃迅速放入克氏液中，剪出胃底部，沿胃小弯剪开胃腔，去除黏膜，平行剪开5～6道使形成较长胃底条，取2 cm胃底条下端固定于浴槽下部通气侧弯钩上，上端与换能器相连，放入37℃克氏液浴槽中并通以95%O2和5%CO2，稳定约50 min，记录张力曲线及给予不同浓度黄芩苷且稳定后10 min内胃平滑肌条收缩振幅。
2.2 统计处理 以正常克氏液中稳定的收缩波平均振幅为100%，其余为与其相比所得相对值，实验结果以±s表示，t检验，P＜0.05具有显著性意义。
3 结果
3.1 黄芩苷对大鼠离体小肠运动的影响
3.1.1 不同Ca2+浓度条件下，黄芩苷对离体小肠收缩振幅的影响见图1。由图1可见，5 mmol/L的高Ca2+克氏液中离体小肠收缩振幅为169.1%，2.5 mmol/L正常Ca2+克氏液中为100.0%，1.25 mmol/L低Ca2+克氏液中为40.8%。加入终浓度6.25，12.5，25，50，100 μmol/L黄芩苷，可见在各种Ca2+浓度下，随着黄芩苷浓度逐渐增加，大鼠离体小肠收缩振幅均呈现剂量依赖性抑制。高Ca2+克氏液中，6.25 μmol/L的黄芩苷即呈显著性抑制 (P0.05)；而正常克氏液及低Ca2+克氏液中，12.5 μmol/L的黄芩苷显示明显抑制作用 (P0.01)，6.25 μmol/L的黄芩苷也呈抑制效应但无统计学显著性。至黄芩苷浓度达100 μmol/L时，小肠收缩振幅在高钙克氏液中由169.1%降至53.0%，正常克氏液中由100.0%降至33.5%，低钙克氏液中由40.8%降至15.1%，下降幅度高钙克氏液＞正常克氏液＞低钙克氏液。
3.1.2 离体小肠中，黄芩苷对新斯的明、乙酰胆碱、组胺的拮抗作用及与阿托品的相加作用见图2。1，4，7，10组均为正常克氏液中小肠收缩，2，5，8组分别为加入新斯的明（1 μmol/L）、乙酰胆碱(0.35 μmol/L)、组胺（40 μmol/L）后，分别呈现显著增加小肠收缩振幅(P0.01)，组11为加入阿托品（1 μmol/L）后显著抑制小肠收缩振幅 (P0.01)，而组3，6，9，12为各自再加入黄芩苷（25 μmol/L）后，对新斯的明、乙酰胆碱、组胺的小肠收缩振幅均呈显著拮抗作用 (P0.01)，与阿托品的抑制小肠收缩性呈显著相加作用 (P0.01)。