解郁1号对抑郁大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放因子和皮质醇含量的影响(一)
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作者：武丽 张丽萍 陈贵海 臧知明
【摘要】 目的探讨以调理脾胃法组成的中药复方解郁1号对抑郁大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量的影响。方法SD大鼠40只，按随机表随机分为正常组、模型组、阿米替林组、解郁1号12，6 g/（kg・d）剂量组，每组各8只。除正常组外，各组接受21 d长期慢性刺激，在造模同时即开始给药。各组动物末次造模结束后，采用旷场实验进行行为学评分；采用放射免疫法测定促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量。结果实验大鼠38只进入结果分析。①各组大鼠血浆皮质醇含量的变化：模型组与正常组比较，血浆皮质醇水平明显升高（P0.01）。中药高、低剂量组、西药组，与模型组相比，明显降低，具有显著差异性（P0.01），但三组之间相比较，均没有统计学意义（P＞0.05）。②各组大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放因子含量的变化：模型组大鼠血浆的促肾上腺皮质激素释放因子含量高于正常组（P0.01）；与模型组比较，中、西药治疗组促肾上腺皮质激素释放因子含量多明显降低（P0.01）；中、西药治疗组之间促肾上腺皮质激素释放因子含量比较未见显著性变化（P＞0.05）。结论解郁1号具有抗抑郁作用，其作用机制可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(ＨＰＡ)，来调节血浆内促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇水平，达到抗抑郁目的。
【关键词】 抑郁症； 解郁1号； 促肾上腺皮质激素释放因子； 皮质醇
Abstract：Objective To investigate the effect of JieYu No.1 Decoction(JY),which was a plex prescription with the function of adjusting spleen and stomach ,on the contents of CORT and CRF in blood plasma of depression rats. MethodsIsolated-living condition and chronic mild unpredictable stressure were applied suceessively to set up DEP rat model. Radiative immunotherapy was used to measure the contents of CORT and CRF in blood plasma.ResultsThe results showed that the contents of CORT and CRF in blood plasma of depressed animals were much higher than those of normal animals (P0.01). JY Decoction could descend the contents of CORT and CRF，and there was no significant difference between control group with normal and positive group(P>0.05).ConclusionJY Decoction can inhibit the ourrence of depression, and its mechanism may be related to descend the contents of CORT and CRF in blood plasma.
Key words：Depression； JY Decoction； CORT； CRF
现代研究认为，神经内分泌系统功能异常与抑郁症的发病密切相关，而促肾上腺皮质激素释放因子是在神经、内分泌调节过程中起关键作用的化学递质，下丘脑-垂体-肾上腺轴是通过促肾上腺皮质激素释放因子影响中间代谢和血压,平衡体内各器官对应激反应的活动,其他因子则通过促肾上腺皮质激素释放因子来达到其调节作用。应用中医药阻抗抑郁发作对促肾上腺皮质激素释放因子究竟有何影响，目前尚未见相关研究报道。大量临床与实验研究发现，血浆皮质醇浓度增高，人类及动物会出现抑郁状态，可能与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能亢进有关〔1〕。本课题通过采用慢性不可预见性应激抑郁模型,研究解郁1号对神经内分泌的影响,旨在探讨解郁1号抗抑郁作用的机理。
1 器材
1.1 材料实验于2004-03～04在广西中医学院中心实验室完成。选择雄性清洁级SD大鼠40只，体质量180～200g，由广西医科大学实验动物中心提供（动物生产许可证号：SCXK桂2003-0003）。
1.2 药物与试剂解郁1号（半夏10 g，竹茹10 g，枳实10 g，茯苓10 g，柴胡10g，石菖蒲10 g，合欢花10 g等），中药购于广西中医学院附属一院中药房，经中药植化室鉴定后，水煎浓缩为1.5 g/ml（相当于生药量），置4 ℃冰箱内备用。阿米替林，北京诺化制药有限公司提供，批号00005，25 mg/片。促肾上腺皮质激素释放因子放免试剂盒（批号031020）由中国人民解放军第二军医大学提供，皮质醇放免试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。
1.3 仪器冰冻切片机CRYOTOME AS620（华骏医疗器材有限公司）。
2 方法
2.1 动物分组大鼠随机分为正常组、模型组、阿米替林组、解郁1号12，6 g/（kg・d）剂量组，共5组，每组8只，正常组4只/笼群养，其余各组1只/笼饲养。自由饮食,室温（25±3）℃，光/暗周期为12 h /12 h（光照时间6：00～18：00）。各组在造模同时即开始给药，模型组、正常组胃饲生理盐水（6 ml/kg），阿米替林组胃饲阿米替林10 mg/（kg・d）（蒸馏水配置，浓度为1 g/L），解郁1号12，6 g/（kg・d）剂量组分别胃饲解郁1号提取液12，6 g/（kg・d），每天8∶00开始。
2.2 造模（慢性不可预见性应激抑郁模型）除正常组外，各组接受21 d长期慢性刺激，包括：摇晃5 min（160 Hz），禁食24 h，禁水24 h，冰水（4 ℃）游泳5 min，电击足底（电流强度1.0 mA,10 s/次，间隔1 min刺激1次，共30次），转换昼夜节律24 h，夹尾1 min，热刺激40 ℃，5 min，每天随机给予1种刺激。
2.3 大鼠旷场行为的测定21 d后，对各组大鼠进行旷场行为测定，比较各组大鼠水平运动次数和垂直运动次数的变化。
2.4 促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量检测各组动物末次造模结束后24 h，尾静脉取血2 ml，加EDTA-Na2、抑肽酶抗凝，采用放射免疫法（按放免试剂盒说明操作）测定血浆促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量。
2.5 统计学分析数据用PEMS 3.0 for Windows统计软件包处理。所有资料均用±s表示，组间差异显著性用q检验判断。