单味中药黄芪改善胰岛素抵抗对血尿酸影响的相关性研究(一)
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作者：杨传经 李雪梅 孔德明 赵胜
【摘要】 目的研究单味中药黄芪改善胰岛素抵抗(IR)对血尿酸的影响。方法选用 60只成年Wistar雄性大鼠，随机分成正常对照组（12只）和模型组（48只），模型组给予高脂高糖饲料喂养6周，6周后再用腺嘌呤〔100 mg/(kg・d）〕加乙胺丁醇〔250 mg/(kg・d）〕灌胃2周，造成胰岛素抵抗并高尿酸血症的大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分成黄芪治疗组、别嘌醇治疗组、黄芪加别嘌醇治疗组、模型对照组进行实验，分别于治疗的第3周、第6周测量空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血尿酸（UA）及测算胰岛素敏感指数（ISI）等指标，观察其对胰岛素抵抗并高尿酸血症的影响。结果与模型对照组比较，中药黄芪明显降低IR并高尿酸血症大鼠的FPG、FINS、UA（P＜0.05或P＜0.01），增加ISI（P＜0.01）；与模型对照组比较，中药黄芪与别嘌醇合用在改善IR的同时降低UA最明显（P＜0.001）；黄芪治疗组治疗后UA与FPG、FINS呈显著正相关，r分别为0.62和0.66（P＜0.05）；与ISI呈显著负相关,r为-0.64（P＜0.05）。结论中药黄芪具有胰岛素增敏作用；中药黄芪对IR并高尿酸血症模型大鼠具有明显降血尿酸作用；中药黄芪与别嘌醇合用在改善IR的同时降低血尿酸水平，其降UA的作用较单独使用黄芪或单独使用别嘌醇更明显；中药黄芪降低IR并高尿酸血症模型大鼠血尿酸的作用似与提高ISI及降低FPG、 FINS密切相关，因此，提示IR应是高尿酸血症、高血糖、高血压病等代谢性疾病发生的共同的重要的病理生理学基础。黄芪可能成为一个很好的治疗IR和IR并高尿酸血症的中药。
【关键词】 中药黄芪；胰岛素抵抗并高尿酸血症; 大鼠
Abstract:ObjectiveTo study the effects of the single Chinese traditional medicine of Radix astragali(RA) on insulin resistance and serum uric acid. MethodsSixty Wistar rats were divided into 2 groups randomly: normol group(n=12), and model group(n=48).The model rats were fed with high fat-sugar diet for 6 weeks, then fed with adenine(100 mg・kg-1・d-1) and ethambutol(250 mg・kg-1・d-1) for 2 weeks to induce the IR and hyperuricemia model. Fourty-eight suessful model rats were divided into blank-model group,RA group,allopurinol group,RA+allopurinol group.The serum uric acid(UA), Fasting Plasma Glucose(FPG),Fasting Insulin(FINS) and Insulin Sensitivity Index(ISI) were detected in 3 and 6 weeks,and the relationship between UA level after RA and insulin resistance was analyzed.Results(1) RA could distinctly decrease FPG,FINS and UA levels of insulin resistance(IR)+hyperuricemia model rats (P＜0.05 vs P＜0.01）,and increase ISI level(P＜0.01）pared with blank-model group .(2) The effect of RA+allopurinol group was the most distinct to decrease UA level（P＜0.001）pare with blank-model group.(3) UA was in positive correlation with FPG and FINS after RA treatment (r=0.62,P＜0.05;r=0.66, P＜0.05）,and in negative correlation with ISI (r=0.64, P＜0.05）.Conclusion(1) Radix astragali(RA) could improve the insulin resistance .(2) RA is effective in reducing serum uric acid in IR and hyperuricemia model rats. (3)RA+allopurinol is the most distinct in decreasing UA pared with RA or allopurinol .(4)UA is in correlation to increase ISI and reduce FPG. FINS after RA on relieving insulin resistance(IR) . Therefore, IR is mon significant pathophysiology foundation of multiple metabolic disease,such as:hyperuricemia,diabetes mellitus,hypertension,and so on. Radix astragali(RA)can be a kind of good traditional medicine to improve the insulin resistance and IR-hyperuricemia.
Key words:Radix astragali; Insulin resistance and hyperuricemia; Rats
高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱所引起的一组异质性疾病。现在许多研究表明,高尿酸血症易患动脉粥样硬化,且可加重动脉粥样硬化。近年来我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症/痛风的发病率也随之明显升高。高尿酸血症作为常见的代谢异常疾病之一，其与IR的密切相关性已为临床实践和流行病学调查所证实。目前研究的主要结果是：IR与高尿酸血症的发生、发展、治疗及预后有密不可分的关系，高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关〔1〕。黄芪具有益气升阳、利水消肿之功效，我们前一阶段的实验研究已证实黄芪有较好的胰岛素增敏疗效，本研究旨在了解黄芪，特别是单味中药黄芪在改善IR的同时对血尿酸的影响及探讨其相关性。现报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物
雄性成年Wistar大鼠60只（由贵阳医学院实验动物所提供），体重（200±10）g，鼠龄（60±5）d，适应性喂养1周。
1.2 条件控制
房间温度保持在25℃左右,湿度在70%左右,保持通风,定期房间和鼠笼消毒,勤换垫料。
1.3 饲料
1.3.1 基础饲料
总热能15 KJ/g(蛋白质16%,脂肪8%,碳水化合物50%)。
1.3.2 高热能饲料
基础饲料39%,加24%蔗糖,27%炼猪油,9%鸡蛋,4%食盐混合而成,总热能23 KJ/g(由我院实验动物所加工)。
1.4 药物及试剂制备
腺嘌呤由北京化学试剂公司生产,1.0 g/支(批号:040322);盐酸乙胺丁醇片由成都锦华药业有限责任公司生产，0.25 g/片（批号:国药准字H51020917）；别嘌醇片由重庆青阳药业有限公司生产，0.1 g/片（批号:国药准字H50021422）；中药黄芪浓缩颗粒（无糖型）由贵州汉方药业有限公司提供，15 g/包（批号:20030615）；药物均采用溶于生理盐水后分次灌服。
1.5 造模方法
所有60只Wistar大鼠在实验前随机分成正常对照组12只，模型组48只。正常对照组用基础饲料喂养，模型组先予高热量、高脂肪饲料喂养6周，6周后再用腺嘌呤〔100 mg/(kg・d）〕+乙胺丁醇〔250 mg/(kg・d)〕灌胃2周。8周后摘除一侧眼球取血进行空腹血糖、空腹胰岛素、空腹血尿酸水平测定，与正常对照组进行比较，大于对照组均数+2倍标准差者为合格动物模型。将造模成功的大鼠随机分成模型对照组、黄芪治疗组、别嘌醇治疗组、黄芪加别嘌醇治疗组。共造模成功45只Wistar大鼠。
1.6 实验分组及给药
途径黄芪加别嘌醇治疗组:模型大鼠12只，给予黄芪浓缩颗粒2 g/(kg・d)及别嘌醇200 mg/(kg・d),分次灌胃；别嘌醇治疗组：模型大鼠11只，给予别嘌醇200 mg/(kg・d),分次灌胃；黄芪治疗组：模型大鼠11只，给予黄芪浓缩颗粒2 g/(kg・d)，分次灌胃；模型对照组：模型大鼠11只，给予生理盐水灌胃；正常对照组：Wistar大鼠12只，给予生理盐水灌胃。
给药开始，上述各组即予以基础饲料喂养，分别于给药的第3周、第6周，测定各组空腹血糖、空腹胰岛素、空腹血尿酸水平（给药的第3周摘除大鼠另一侧眼球取血，第6周断头取血）。治疗过程中，别嘌醇治疗组、黄芪治疗组、模型对照组各有1只大鼠死亡。
1.7 测定指标和计算方法
1.7.1 血尿酸测定采用尿酸酶法。
1.7.2 血浆胰岛素测定采用双抗体放射免疫分析法(胰岛素药盒由美国LINCO研究所生产)。
1.7.3 血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。
1.7.4 李氏胰岛素敏感性指数(ISI)是以空腹血糖(FPG)与空腹胰岛素(FINS)乘积的倒数的自然对数来表示,即Lnl/(FPG×FINS)。计算时把胰岛素单位换算为Mu/L。
1.8 统计学处理方法采用表格记录，统计学的处理用SPSS11.0统计软件，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，用直线相关分析所得相关系数（r）表达二组计量资料的相互关系。