时辰对异氟烷催眠ED50和LD50的影响(一)

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作者：刘传飞，王振恒，宋苏沛，佟飞，张明阳，戴体俊

【摘要】 目的 观察不同时辰对小鼠腹腔注射异氟烷催眠半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)的影响。方法 昆明种小鼠90只，雌雄不拘，随机分为ED50组和LD50组，每组再分为3个亚组。分别于8∶00、14∶00和20∶00腹腔注射异氟烷，应用序贯法实验，测定并计算各时间点的催眠ED50和LD50。 结果 异氟烷在14∶00的催眠ED50低于8∶00和20∶00(P0.05，P0.01), 8∶00和20∶00的催眠ED50相似(P>0.05);异氟烷各时间点的LD50相似(P>0.05)。结论 异氟烷的催眠ED50具有时辰依赖性。

【关键词】 时辰药理学;异氟烷;催眠半数有效量;半数致死量;小鼠

Abstract:Objective To investigate the effects of circadian rhythm on the median effective dose (ED50) and median lethal dose (LD50) induced by isoflurane.Methods 90 mice were randomized into ED50 group and LD50 group, with each group divided into 3 subgroups. Isoflurane was intraperitoneally injected at 8∶00, 14∶00 and 20∶00, respectively. The hypnotic ED50 and LD50 at different time points were determined by up-down sequential allocation in mice.Results The hypnotic ED50 of isoflurane at 14∶00 was significantly lower than that at 8∶00 and 20∶00 (P0.05, P0.01). The hypnotic ED50 of isoflurane at 8∶00 was similar to that at 20∶00 (P>0.05). The values of LD50 at each time point were similar (P>0.05).Conclusion The hypnotic ED50 of isoflurane was circadian-dependent.

　　Key words： chronopharmacology; isoflurane; hypnotic median efective dose; median lethal dose; mice

　　异氟烷(isoflurane)是临床常用的吸入麻醉药，诱导作用迅速、完全，具有很好的镇痛、催眠作用，是吸入全麻药的典型代表药物之一[1]。时辰对药物作用的影响近年来受到广泛关注。临床研究表明，于昼夜不同的时间给予同样剂量的药物，其药效学、药动学具有明显差异[2]。因此，探讨最佳给药时间及给药次数、剂量等，对临床用药极为重要。有资料显示，氯胺酮的催眠作用具有时辰依赖性[3]，利多卡因的局麻作用也具有时辰依赖性[4]。但是时辰对异氟烷催眠半数有效量(催眠ED50)和半数致死量(LD50)的影响鲜有报道。本实验采用腹腔注射方法[5]，观察不同时间单次腹腔注射异氟醚对小鼠的催眠ED50和LD50的影响。

　　1 材料和方法

　　1.1 实验动物 昆明种小鼠90只，清洁级，徐州医学院实验动物中心提供，雌雄兼用，体重(20±3)g。

　　1.2 实验药物 异氟烷为山东鲁南贝特制药有限公司生产(批号：060902)。

　　1.3 动物分组及处理 按分层随机区组设计，将90只小鼠随机分为ED50组和LD50组，每组再分为3个亚组。分别在每日8∶00、14∶00、20∶00进行实验。

　　1.4 方法 采用序贯法[6]进行实验。①以小鼠翻正反射消失10 s为睡眠的判断指标;②以小鼠呼吸、心跳停止为死亡判断指标。按Dixon-Mood法[6]分别计算出各组的ED50 、LD50值及95%可信区间。

　　1.5 统计学处理 两两比较采用t检验[7]，P0.05为差异有统计学意义。