三叶委陵/SD-Zn 复合口腔膜的研制和动物实验研究(一)

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作者：张咏梅 彭菲 杨继英 张永锋 吴正治

【摘要】 目的：研制三叶委陵/SD-Zn 复合口腔溃疡膜，并通过建立动物溃疡模型观察三叶委陵/SD-Zn 复合膜对复发性口腔溃疡的治疗作用。方法：选择壳聚糖作载体，加入三叶委陵浓缩液和 SD-Zn 粉等药物，制备复合口腔药膜；用 碱烧灼法建立大鼠口腔溃疡模型；将动物分 3 组，分别为不给药组、壳聚糖膜组和三叶委陵/SD-Zn 复合膜组，于不同时间观察溃疡外观，溃疡面积和溃疡愈合速度。结果：制备的三叶委陵/SD-Zn 复合壳聚糖药膜符合口腔药膜的一般性状表征；通过大鼠口腔溃疡模型初步观察到复合膜组的溃疡外观和充血水肿情况优于对照组，复合膜组溃疡平均愈合速度明显提高，与其他两组相比，有显著的统计学差异（P 0.01）。结论：该药膜能够使完整性发生持续性破坏和缺损的口腔黏膜上皮尽快修复，减少充血水肿并促进愈合，是治疗复发性口腔溃疡的新制剂。

【关键词】 三叶委陵；SD-Zn 复合膜；口腔溃疡；大鼠

复发性口腔溃疡（recurrent oral ulcer）又称复发性阿弗它溃疡，是常见的口腔黏膜疾病，一般人群的患病率可高达 25%。社会心理因素，感染因素，营养因素，激素水平的波动、免疫异常、遗传因素、超氧化物岐化酸活性下降，微循环障碍等诸多因素可导致该病的发生，具体病因尚不明了。

目前国内外无特效的治疗方法，对大多数患者来说局部用药可促进溃疡愈合，减少疼痛等副作用和不良反应，是目前的首选方法。其药物剂型可分为：液体制剂，半固体制剂和固体制剂型，我们以抗菌、消炎、止痛，促进溃疡面愈合为目的，研制了三叶委陵/磺胺嘧啶锌（SD-Zn）双层复合壳聚糖口腔药膜，并通过动物模型对该膜的治疗作用进行初步观察。

1 实验方法

1.1 三叶委陵/SD-Zn 复合口腔溃疡膜的研制

1.1.1 材料 壳聚糖（脱乙酰度≥92%，M = 5.00×105，深圳市倍通科技开发有限公司）；卡波普-941（深圳化学试剂厂）；羧甲基纤维素（CMC）（深圳化学试剂厂）；三叶委陵草（深圳民生堂大药房）；SD-Zn（深圳市第二人民医院制剂室）。

1.1.2 载药膜的制备 用 2 mol/L 的乙酸水溶液配制浓度为 5 g/L 的壳聚糖水溶液 8 mL，在此水溶液中加入 CMC 8.0 g、卡波普-941 4.0 g，于 50℃ 热水浴中，充分混合，再加入甘油 2 mL、吐温-80 2 mL 搅拌溶解，减压脱泡。

1.1.3 主药的处理 取三叶委陵 10 g，加入 45 mL 75% 乙醇，浸泡 24 h，过滤，得滤液。药渣加水，煎煮 2 次，每次 30 min，过滤，滤液与醇液合并，浓缩成 6 mL。SD-Zn 3.0 g 碾细成粉状，过200 目筛，溶于 3 mL 蒸馏水中。将三叶委陵浓缩液和 SD-Zn 粉充分混合。

1.1.4 复合药膜的制备 按三叶委陵/SD-Zn 6 mL 与壳聚糖水溶液 8 mL 混合，充分搅拌至均匀细腻，除尽气泡，放置。涂布于预先涂有液体石蜡的玻璃板上，制得膜 20 cm×20 cm，自然干燥 24~48 h，揭膜即得。然后用 2 mol/L 的 NaOH 溶液中和，再用双蒸水反复洗涤至中性、晾干。

1.1.5 双层药膜的制备 揭下后在一面涂 10 g/L 酸溶性壳聚糖溶液（壳聚糖 0.1 g，加入 6 mol/L 乙酸 10 mL 中），晾干，形成双层复合药膜，剪成 1 cm×1 cm 的正方形小块。紫外线消毒，常温干燥处保存备用。

1.2 动物实验研究

1.2.1 实验动物与分组 动物：SD 大鼠 90 只，清洁级 2 级，6~8 周龄，体质量 180~220 g，雌雄各半，购于购于中山医科大学实验动物中心。

分组：单盲随机分成对照组（未给药组）、空白膜组（仅用壳聚糖膜）与复合膜组（用三叶委陵/SD-Zn 复合膜），每组 30 只。

1.2.2 口腔溃疡模型的建立[2]及给药方法 造模：大鼠在 10 g/L 戊巴比妥钠（0.025 g/kg）麻醉下，用 NaOH 晶体在下唇双侧靠口角黏膜处烧灼 5~8 s，生理盐水冲洗后形成溃疡。