当归素对溃疡性结肠炎患者氧化损伤和花生四烯酸代谢的影响(一)

详细内容

【摘要】 　　目的探讨当归素（SF）对溃疡性结肠炎（UC）患者氧化损伤与花生四烯酸代谢的影响及其临床治疗意义。 方法检测38例溃疡性结肠炎患者和30例健康对照者的血MDA，LPO，SOD，NO，PGE2和 TXB2的水平变化，同时检测结肠髓过氧化物酶（MPO）活性，评价UC患者病情活动指数（CAI）与内镜分级。结果UC患者组血MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2水平及结肠组织MPO活性显著高于正常对照组，血SOD活性显著低于正常对照组（P＜0.01)，SF治疗后UC患者组各检测指标异常得到显著改善，同时CAI评分与内镜分级亦显著得到改善（P＜0.01)。结论当归素显著缓解UC患者氧化损伤，抑制花生四烯酸代谢过度，减轻结肠炎症反应与损伤，有一定临床治疗价值。

【关键词】 当归素； 溃疡性结肠炎； 氧化损伤； 花生四烯酸代谢

　　Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of Sodium Ferulate on the oxidative damage and arachidonic acid metabolism in patients with ulcerative colitis(UC) and its significance of clinic therapy. MethodsIn 38 patients with UC and 30 healthy people, prostaglandin E2(PGE2), thromboxane B2(TXB2), Malondiadchyde(MDA), Lipid superoxide(LPO), activity of superoxide dismutase(SOD) in blood and activity of myeloperoxidase(MPO) in colon were detected by corresponding kits while CAI grade and endoscope grade were eva luated. Resultspared with the control group, levels of MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2 in blood and activity of MPO in colon in patients with UC group were significantly increased while activity of SOD in blood was significantly decreased (P＜0.01); after SF injection treatment, all the abnormal detection and eva luating indexes in patients with UC group were markedly ameliorated(P＜0.01).ConclusionSodium ferulate can ameliorate the oxidative damage,inhibit arachidonic acid metabolism and inflammatory reaction in patients with UC.

　　Key words: Sodium ferulate； Ulcerative colitis； Oxidative damage； Arachidonic acid metabolism

当归素（Sodium Ferulate，SF）是中药提取的单体药性成分，具有抑制花生四烯酸代谢、拮抗组胺、降低血管通透性、清除自由基、抑制脂质过氧化、改善血液循环、抑制血小板聚集活化及血栓形成、抑制巨噬细胞活化等广泛药理作用〔1～3〕。大量研究证实花生四烯酸代谢紊乱、氧自由基损伤、血小板活化、微循环障碍等均是溃疡性结肠炎（UC）的重要致病环节〔4，5〕。笔者基础研究显示SF对结肠炎大鼠模型具有明显氧化损伤保护作用，显著抑制花生四烯酸过度代谢，从而明显缓解其结肠炎症反应与组织损伤〔1～3〕。本临床研究旨在观察SF对UC患者氧化损伤与花生四烯酸代谢的影响，评价其临床治疗效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2004?06～2006?08间在湖北省黄石市中心医院和武汉大学人民医院住院与门诊治疗的病情轻至中度的UC患者38例，均符合2000年全国炎症性肠病学术研讨会制订的UC诊断标准〔6〕。按CAI评分标准进行病情分期〔7〕，≤4 分为缓解期，> 4分为活动期。按Truelove标准进行内镜分级〔7〕，其中活动期患者14例，男6例，女8例，平均年龄（38.6±12.4）岁；缓解期患者24例，男11例，女13例，平均年龄（44.2±10.3）岁。UC患者组35例完成治疗全过程。正常对照组30例，男13例，女17例，平均年龄（43.4±9.4）岁，均为健康志愿者。各组在年龄与性别上均具有可比性（P> 0.5）。

　　1.2 指标检测与评价

　　受试者均取清晨空腹静脉血5 ml，首次采血于患者住院后24 h内完成，治疗2周后重复采血,抗凝剂为EDTA-Na2，其与血液之比为1∶9，采血后立即离心，分离血浆后置-40℃冰箱内保存待测。UC患者治疗前后行结肠镜检查，评价病情活动指数评分与内镜分级，同时取适量结肠组织检测MPO活性；正常对照者结肠镜排查时取适量结肠组织检测MPO活性；血 TXB2采用ELISA法检测，PGE2采用放射免疫分析法检测，试剂盒均由苏州大学医学院血栓与止血研究室提供；NO采用硝酸盐还原酶法检测，试剂盒购自深圳晶美生物试剂公司；血MDA，LPO含量，SOD及MPO活性检测试剂盒均购自南京建成生物工程公司；各指标检测操作分别严格按说明书进行。
　　
　　1.3 治疗方法

　　在告知患者并得到同意，医院批准的前提下，在纠正水电解质紊乱，指导饮食等一般支持基础治疗上，以生理盐水250 ml溶解注射用当归素冻干粉0.2 g（海南通用同盟药业有限公司生产，国药准字：H20055441, 批号：20050671），静脉滴注，2次/d，连用2周。

　　1.4 统计学处理

　　所测数据以±s表示，采用SPSS医学统计软件处理，两组间均数差异的比较采用t检验。

　　2 结 果

SF对UC患者血MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2含量，SOD活性，结肠MPO活性及内镜分级，CAI评分的影响与正常对照组比较，UC患者组血MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2含量均显著升高，SOD活性显著下降，结肠MPO活性显著升高（t 值依次为18.03，8.32，14.63，10.33，7.62，12.20，29.85，P值均 0.01）；SF治疗后，各检测指标异常均得到显著改善（t 值依次为12.93，4.47，8.28，6.13，5.16，8.78，13.84，P值均 0.01），同时CAI评分，结肠内镜分级亦得到显著改善(t 值分别为4.95，3.79，P值均 0.01)。见表1。表1 SF对UC患者血MDA, LPO, NO, PGE2, TXB2含量, SOD活性, 结肠MPO活性及内镜分级，CAI评分影响 (略)