动脉球囊扩张术后再狭窄防治的有效中药筛选(一)

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作者：石磊 沈建平 顾宁 王志刚 祝兴超 丁永芳

【摘要】 　　目的比较何首乌、丹参、三七、赤芍、水蛭、水蜈蚣等6味中药对家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄模型的作用，并初步探讨其作用机制。方法采用手术加高脂饲料建立家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄模型，观察上述6味药供试品（约为临床人常用量的4倍等效剂量）于造模同时连续灌胃给药6周后对髂动脉狭窄程度、动脉血管形态学、血清血脂及载脂蛋白水平等的影响。结果与模型对照组比较，水蛭、赤芍、首乌组家兔右髂动脉狭窄率显著降低、动脉内膜厚度显著减小（P0.01～0.001）。水蛭、三七、赤芍组家兔血清T-CHO显著降低（P0.01～0.001），除何首乌各组家兔HDL-C、LDL-C显著降低（P0.05～0.001），水蛭组VLDL、Apo-A1显著降低（P0.05），水蜈蚣组血清Apo-B显著降低（P0.01）。结论水蛭防治家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄的作用较强。其部分作用机制可能是调节家兔血清脂质水平、降低Apo-B等。

【关键词】 球囊扩张术后再狭窄； 防治； 何首乌； 丹参； 三七； 赤芍； 水蛭； 水蜈蚣

　　冠心病、心绞痛属中医“胸痹”范畴。中医认为其为“心脉痹阻”所致，为血淤证。经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后宿淤未解，其机械损伤更致新的淤血形成，导致损伤局部，淤热互结是局部再狭窄形成的主要机制〔1〕。本实验主要比较何首乌、丹参、三七、赤芍、水蛭、水蜈蚣等6味中药对家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄模型的作用。

　　1 材料与仪器

　　1.1 动物新西兰兔，60只，雌雄各半，体重2.0～2.5 kg，购于南京金陵种兔场，合格证号：SCXK苏2002-0025。

　　1.2 供试品何首乌、丹参、三七、赤芍、水蛭、水蜈蚣水煎液供试品，浓度分别为1.2，1.5，0.9，1.2，0.3，1.2 g生药/ml。

　　1.3 仪器血管造影机，ACOX Artis FA型，德国SIEMENS公司产品；OLYMPUS显微镜，OLYMPUS BX60型，日本OLYMPUS公司产品；CMIAS图像分析仪，CMIAS 98A CMIAS型，北京航天航空大学产品；全自动生化分析仪，Beckman Coulter LX-20型，美国Beckman公司产品；导管球囊（3.0，18.0 mm），导丝(0.014英寸)，压力泵。

　　1.4 试剂胆固醇，分析纯，中国惠兴生化试剂有限公司（上海）生产，批号20050818；复方泛影葡胺注射液（造影剂），上海旭东海普药业有限公司生产，批号050802；TC等血脂测定试剂盒，购于上海申能-德赛诊断技术有限公司；30%乌拉坦，青霉素等。

　　2 方法〔2～4〕

　　2.1 家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄模型的制备上述新西兰兔，禁食约6 h称重，30％乌拉坦（3 ml／kg）经耳缘静脉麻醉，仰卧位固定。暴露并游离右股动脉1.5～2 cm,结扎远心端血管。于股动脉前壁剪口，送入软头导丝，沿导丝导入球囊导管，深度约5cm。由导管尾端注入生理盐水，扩张球囊（压力6 atm），抗阻力牵拉球囊2次，抽空球囊30 s。再次扩张牵拉球囊，充分损伤右髂－股动脉内膜。取出球囊和导丝，结扎近端股动脉。缝合。肌肉注射青霉素40万单位/只，补充适量生理盐水。术后第2、3日每日肌注青霉素。高脂饲料（胆固醇0.5%，鲜鸡蛋黄15%，熟猪油5%均匀混合于普通饲料）单笼喂养，每只家兔予高脂饲料120 g／d，自由饮水，连续6周，造成家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄模型。

　　2.2 分组及给药上述手术后新西兰兔42只，称重，随机分为模型对照组、何首乌组、丹参组、三七组、赤芍组、水蛭组、水蜈蚣组，每组6只，雌雄各半。另取同批家兔6只（雌雄各半）作为伪手术对照组，即只做右侧股动脉结扎术，且只喂基础饲料，自由饮水，连续6周。何首乌组、丹参组、三七组、赤芍组、水蛭组、水蜈蚣组家兔分别用1.2,1.5,0.9，1.2，0.3，1.2 g生药/ml的供试品于造模同时灌胃给药，给药容量为2 ml/kg，即各组给药剂量分别为2.4，3.0，1.8，2.4，0.6，2.4 g生药/（kg・d）（约为临床人常用量的4倍等效剂量），连续给药6周。模型对照组、伪手术对照组分别只灌胃给予蒸馏水2 ml/kg。

　　2.3 检测指标

　　2.3.1 髂动脉狭窄程度的定量分析造模及给药6周后，各组家兔均行股髂动脉造影术：称重，乌拉坦麻醉，沿腹部中线切开，分离腹主动脉，注入泛影葡胺2 ml，用血管造影机予血管造影成像。若有右髂动脉局限性或节段性狭窄者，以未狭窄近端血管直径为参照，应用电子测径仪和计算机辅助定量冠脉造影（QCA）方法，分别定量分析其右髂动脉狭窄程度。