解酒降脂保肝汤对酒精性脂肪肝的预防作用及机制(一)

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作者：魏嵋 邱荣仙 陈丹 刘启如

【摘要】 目的研究解酒降脂保肝汤对大鼠酒精性脂肪肝的预防及作用机制。方法用白酒和高脂饮食灌胃法制作大鼠酒精性脂肪肝模型，以解酒降脂保肝汤进行治疗，与东宝肝泰治疗组作对比观察。治疗1个月后处死大鼠，取血及肝组织，检测肝功能（ALT，AST)、血脂（TC，TG）及内毒素（ET）和丙二醛（MDA），并对各组大鼠行病理学检查。结果灌胃10周后大鼠形成酒精性脂肪肝，经解酒降脂保肝汤治疗1个月后，血清ALT，AST，TC，TG以及血浆ET，MDA均显著降低，肝脏脂肪变及炎症显著改善。结论解酒降脂保肝汤可有效地防治大鼠酒精性脂肪肝，推测护肝、抗炎、抗内毒素及改善脂质过氧化状态为其主要作用机制。

【关键词】 酒精性脂肪肝； 解酒降脂保肝汤； 大鼠； 实验研究

Abstract：ObjectiveTo study the protective effects of JJBD decoction on alcoholic fatty liver and its mechanisms. MethodsNormal rats were intragastrically infused with white wine and high fat diet and executed after 1 month.Serum ALT, AST, TC, TG and plasma ET, MDA level were determined respectively, and pathological changes were determined . ResultsRat model of alcoholic fatty liver was induced suessfully after 10 weeks. In the groups of JJBD decoction, the levels of ALT，AST，TC，TG，ET，MDA were decreased significantly, and steatosis state and inflammation of liver were improved. ConclusionJJBD decoction can prevent fatty degeneration and inflammation in alcoholic fatty liver, and its main mechanisms may involve in recovery of liver function, anti-inflammation, anti-endotoxin, and lipid peroxide inhibiting.

Key words：Alcoholic fatty liver; JiejiuJiangzhi Bao gan decoction; Rats; Experiment research

近年来，我国酒精性脂肪肝的发病率呈上升趋势，其危害性已引起人们的广泛关注。现代医学对该病的治疗，除了戒酒、对症外，目前尚无特殊疗法，而中药复方制剂以其独特的优势发挥着重要作用。我们对泸州医学院中西医结合肝病专家孙同郊教授在长期临床实践中总结出来的治疗酒精性脂肪肝有效经验方――解酒降脂保肝汤进行了实验研究，观察其对酒精性肝病的预防效果，揭示其治疗酒精性脂肪肝的作用机制，为临床应用提供实验依据，并为进一步研究和新药开发奠定基础。

1 材料

SPF级SD大鼠50只，雄性，体重（200±20）g，由四川大学动物科提供；解酒降脂保肝汤（由泸州医学院附属中医院制剂室生产，批号20060507）；东宝肝泰（由中国通化东宝药业股份有限公司生产，批号20060123）。红星二锅头酒（北京酿酒总厂生产，浓度：56度，相当于10.2 mol/L）；高脂饲料（自制，普通饮料/猪油=85/15，每1 000 g饲料中加入15 g硫酸亚铁、10 g猪胆酸钠、50%胆固醇充分混匀，制成成形饲料，60℃烤干）。鲎试剂药盒（购自上海伊华医学科技有限公司，批号20060402）；MDA试剂盒（购自南京建成生物工程有限公司，批号20061007）。

2 方法

2.1 动物及分组将50只大鼠随机分成两组：正常对照组（10只），给予普通饲料，灌服生理盐水15 ml/kg；模型组（40只），按15 ml/kg灌服56%红星二锅头酒，1次/d，同时给予高脂饲料。10周后造模成功，随机取正常对照组和模型组大鼠各10只，处死大鼠，快速分离血清及血浆，保存于-70℃，待测肝功能及ET和MDA，取肝组织送病理检测。从11周起，将剩余的27只模型组大鼠随机分成3组，每组9只，分别灌胃解酒降脂保肝汤（高剂量组浓度为每天10 g/kg，低剂量组浓度为每天5 g/kg）、东宝肝泰组（浓度为每天0.9 g/kg）。1月后结束实验，最后1次灌胃后禁食12 h，处死动物，分离血清、血浆，于-70℃低温保存，取新鲜肝组织送病理检测。

2.2 检测指标 ①肝功能检测；②MDA ，ET检测：按试剂盒说明操作。③肝组织病理（HE染色）：常规取材、脱水、包埋、切片、HE染色，光镜下观察病理变化。

2.3 统计学处理 计量资料用±s表示，行方差齐性检验后单因素组间方差分析t检验，在SPSS10.0软件下进行。

3 结果

3.1 大体标本肉眼观察正常对照组肝脏表面光滑，柔软而富有弹性，呈暗红色，边缘锐利，切面光洁；模型组肝脏体积增大，整个肝脏呈奶黄色，并见局灶性黄白色变性灶，包膜紧张，边缘钝厚，切面油腻。各治疗组之间肉眼观察差别不明显，色泽较暗，质地、弹性均介于模型组与正常组之间。

3.2 光镜下观察HE染色：正常肝组织肝小叶结构完整，肝细胞索以肝小叶中央静脉为中心呈放射状排列，肝细胞大小一致，胞核居中，肝细胞无变性坏死，无炎细胞浸润；模型组部分肝小叶呈中度脂肪变性，单个大脂滴将细胞核挤向一侧，可见酒精小体，部分肝组织呈气球样变性，可见淤血、小灶坏死及少量炎细胞浸润；东宝肝泰组肝细胞呈轻度脂肪变性，部分肝细胞肿胀，少量肝细胞再生；解酒降脂保肝汤小剂量组部分肝细胞呈轻度脂肪变性，轻度肿胀，肝细胞再生较明显；解酒降脂保肝汤高剂量组少见肝细胞呈脂肪变性，部分肝细胞轻度肿胀，肝细胞再生明显。见图1。

3.3 解酒降脂保肝汤对酒精性脂肪肝模型大鼠肝功能的影响结果见表1。表1 各组大鼠血清肝功能指标检测情况 与正常对照组比较， △△P0.01；与模型组比较，＊P0.05，＊＊P0.01；与东宝肝泰组比较，●P>0.05；与低剂量组比较，＃P>0.05

从表1可以看出，模型组与正常组比较，血中ALT，AST，TC，TG均明显升高（P0.01）；东宝肝泰组、解酒降脂保肝汤高、低剂量组与模型组比较，均能显著降低血中ALT，AST，TC，TG（P0.05，P0.01）；各用药组间大鼠的ALT，AST，TC，TG水平差异不明显，无统计学意义（P>0.05）。