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血清AFP、CA125、CA199、CEA联检对原发性肝癌的诊断价值(一)

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作者:黄宏思,黄卫彤,何延专

【摘要】 目的 探讨多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对原发性肝癌的诊断价值。方法 用该检测系统测定分析162例原发性肝癌(PHC)患者,129例良性肝病患者和140例正常人血清4种常见标志物(AFP、CA125、CA199、CEA)的水平。结果 PHC阳性率为83.95%,显著高于良性肝病组(40.31%)和正常对照组(5.71%)(P均0.01);联合检测在提高PHC诊断敏感性(P0.01)的同时,特异性有所下降(P0.01)。结论 运用蛋白芯片技术联合检测多种肿瘤标志物可以提高PHC诊断的敏感性。

【关键词】 肝肿瘤;肿瘤标记,生物学;蛋白芯片;血清标志物

  原发性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)在我国农村和城市分别处于恶性肿瘤病死率的第一、第二位,全世界每年有38.6万人死于肝癌,其中45%在中国〔1〕。甲胎蛋白(AFP)多年来被作为诊断PHC的首选指标,但有20%~40%的PHC患者AFP阴性或低值〔2〕。为提高PHC血清标志物检测的灵敏度,本实验利用蛋白芯片技术联合检测PHC病人血清AFP、糖原125(CA125)、糖原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)等四项指标,探讨其对PHC的诊断意义。

  1 对象和方法

  1.1 对象 肝癌组 162例PHC患者来自本院附属医院住院及门诊病人,其中男102例,女60例,平均46.3岁,均通过病理检查确诊;良性肝病组129例,其中肝硬化42例,肝炎87例,男78例,女51例,平均41.3岁;正常对照组140例,均为门诊健康查体者,其中男90例,女50例,平均40.7岁。

  1.2 方法

  1.2.1 样品的采集 所有研究对象均于早晨空腹静脉采血3ml,分离血清,立刻检测。

  1.2.2 仪器和试剂 试剂盒为湖南数康生物科技有限公司生产的C-12型肿瘤诊断用蛋白芯片试剂盒(简称C-12),并采用其提供的HD-2001A生物芯片检测仪分析结果。

  1.2.3 实验方法 将各待测血清及不同浓度的标准品混合液各100μl滴加到不同的芯片分格内;将蛋白芯片在37℃温育振荡30min,倾倒弃去孔内液体;吸取200μl洗涤液加入芯片格内,振荡洗涤5min,弃去洗涤液;重复洗涤2次;每芯片分格内各加入100μl反应液,再次将蛋白芯片在37℃温育振荡30min,然后倾倒弃去孔内液体,按上述方法重复洗涤2次,剥离蛋白芯片集成块的上部,在每个芯片的膜表面加入20μl已等体积混合15min的检测液A和B混合液,静置2min,重复洗涤2次,用HD-2001A生物芯片检测仪对蛋白芯片读取数据。

  1.2.4 检测项目的正常参考值范围 CA125<35ku/L,CA199<35ku/L,AFP<20μg/L,CEA<5μg/L。测定结果超过正常参考值范围上限即为阳性。

  1.3 统计学处理 计数资料采用χ2检验进行分析。

  2 结果

  2.1 正常组、良性肝病组、肝癌组四项指标检测结果 见表1。肝癌组的阳性率显著高于良性肝病组和正常对照组(P均0.01)。采用蛋白芯片联合检测AFP、CA125、CA199、CEA等四项指标,可将肝癌的诊断阳性率提高到83.95%,特异性为77.70%,阳性预测值为69.39%,阴性预测值为88.94%,有效性为80.05%。