阿立哌唑联合小剂量氯氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效观察(一)

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作者：朱继忠，杨文东，陈志军

【摘要】 目的：探讨阿立哌唑联合小剂量氯氮平对首发精神分裂症患者血清瘦素(Leptin)、脂联素(Adi)和胰岛素(INS)的影响及临床疗效。方法：对40名健康查体人员和56例首发精神分裂症患者分别进行了血清Leptin、Adi和INS等项目测定，血清Leptin、Adi采用放射免疫法，血清INS采用电化学发光分析法。采用阳性、阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应，疗程8周。结果：治疗8周后，有效率为96.4%(54/56)，显效率为91.1%(51/56)，未出现严重副作用；治疗后第4周末、第8周末PANSS总分和阳性症状、阴性症状、精神病理总分均有明显下降。治疗后第4周末、第8周末PANSS总分值显著低于治疗前(t=7.087，P＜0.01；t=11.341，P＜0.01)；治疗后8周末PANSS总分值显著低于第4周末(t=4.019，P＜0.01)；治疗后第8周末BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS水平与治疗前相比较，差异均无显著性(P＞0.05)。结论：阿立哌唑联合小剂量氯氮平治疗精神分裂症患者未发生药源性肥胖，是一种治疗精神分裂症安全、有效的方法。

【关键词】 阿立哌唑；氯氮平；精神分裂症；瘦素；脂联素；胰岛素；临床疗效

　精神分裂症是一种严重影响人类生命质量和身心健康的疾病，发病率呈上升趋势〔1〕。患者需长期甚至终生服抗精神病药物(APS)，而APS可引起药源性肥胖及影响免疫功能〔2，3〕，显著增加了罹患糖尿病、高血压、冠心病等躯体和心理疾病的可能，降低了服药依从性，影响治疗的继续进行。阿立哌唑(博思清)对精神分裂症具有较好的疗效，且患者的依从性及耐受性好，但对于兴奋躁动、失眠的患者很难控制。我们采用阿立哌唑联合小剂量氯氮平治疗首发精神分裂症患者，取得了良好的临床疗效。治疗过程中，我们检测了首次发作精神分裂症患者治疗前、治疗后第8周末血清瘦素(Leptin)、脂联素(Adi)和胰岛素(INS)水平及体质量指数(BMI)和腰臀围比值(WHR)的变化，以阳性、阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应，旨在探讨阿立哌唑联合小剂量氯氮对首发精神分裂症患者血清Leptin、Adi和INS的影响，及临床疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 患者组:2005年3月至2006年12月住院治疗的精神分裂症患者，均为首次发作,从未使用过任何抗精神病药,诊断符合中华医学会精神科分会颁布的《中国精神障碍分类方案与诊断标准》(第3版)。无明确的肥胖、饮食障碍，排除糖尿病、心血管病、肿瘤等器质性疾病以及妊娠、哺乳期妇女, 入院时血糖、血脂和心电图检查均正常。符合入组标准者共56例。年龄17岁～49岁,平均年龄(28.1±7.5)岁；病程3个月～11个月,平均为7个月；BMI为(23.4±4.1)kg/m2。对照组:均为本院职工，健康检查为临床健康者40名。年龄20岁～46岁,平均年龄(27.8±7.2)岁；BMI为(21.9±3.9)kg/m2。经检查均无心、肝、肾等急、慢性疾病或内分泌异常，也无神经精神药物服用史。两组的年龄、BMI，经t检验及χ2检验,差异均无显著性(P＞0 05)。人体内Leptin水平与性别相关，女性显著高于男性〔4〕，为排除性别造成的差异，本研究入选者均为男性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 阿立哌唑联合小剂量氯氮平治疗 阿立哌唑(上海中西制药有限公司)起始剂量5 mg/d联合氯氮平25 mg/d～50 mg/d，根据患者病情逐渐调整阿立哌唑至最大剂量15 mg/d，氯氮平至最大剂量150 mg/d，治疗8周。治疗过程中若出现严重副作用时及时对症治疗。如睡眠不佳可加用苯二氮卓类镇静催眠药物,出现锥体外系反应可加用心得安或安坦。在治疗前及治疗过程中定期测定血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等。

　　1.2.2 体重指标测定及标本采集 对照组于入组次日，患者组分别于治疗前和治疗后第8周末，早晨7：00～8：00，空腹测身高、体重、腰围、臀围，同时计算BMI〔BMI=体重(kg)/身高的平方(m2)〕、WHR(WHR=腰围/臀围)，然后抽取空腹肘静脉血3 ml～5 ml,分离血清,置于-20 ℃冰箱保存，用于测定血清Leptin、Adi、INS。

　　1.2.3 实验室检测 血清Leptin、Adi测定采用美国Linco Resarch 生产的Leptin、Adi放射免疫试剂，仪器为Fj?2008P全自动γ免疫计数器，各项技术指标均符合要求。INS采用电化学发光免疫分析，试剂由瑞士罗氏生物技术诊断有限公司提供，仪器为Elecsys 2010型全自动电化学发光免疫分析仪。

　　1.2.4 临床疗效评定指标 以PANSS和TESS评定疗效及不良反应，在治疗前及治疗后第4周末、第8周末各评定1次。以PANSS减分率评定疗效，≥75%为痊愈；≥50%为显著进步；≥30%为进步；＜30%为无效。

　　1.3 统计学方法 用SPSS 10.0软件包,所有数据采用±s做统计描述,治疗前后组内数据用配对ｔ检验,组间数据比较采用独立样本ｔ检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效 治疗8周后，痊愈22例(39.3%)，显著进步29例(51.8%)，进步3例(5.4%)，无效2例(3.6%)。有效率为96.4%(54/56)，显效率为91.1%(51/56)。

　　2.2 治疗前后PANSS评分结果比较 见表1。

　　表1 治疗前及治疗后第4周末、第8周末PANSS评分结果（略）
　
　　注：与治疗前相比，▲P＜0.01；与治疗后第4周末相比，＃P＜0.01。表1显示：治疗后第4周末、第8周末PANSS总分和阳性症状、阴性症状、精神病理总分均有明显下降。治疗后第4周末、第8周末PANSS总分值显著低于治疗前(t=7.087，P＜0.01；t=11.341，P＜0.01)；治疗后第8周末PANSS总分值显著低于第4周末(t=4.019，P＜0.01)。

　　2.3 治疗后第8周末与治疗前BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS水平的比较 见表2。

　　表2 治疗后第8周末与治疗前BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS测定结果（略）

　　注：与对照组相比，＃P＞0.05；与治疗前相比，▲P＞0.05。

　　表2显示：治疗后第8周末BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS水平与治疗前相比较，差异均无显著性(P＞0.05)。