不同联合用药方案治疗老年单纯收缩期高血压的对照研究(一)
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作者：袁章顺 袁克 吴中松
黄友良 谭力铭 俞家贤 简丽华 肖振军
【摘要】 目的 比较两种不同抗高血压方案(常规降压药/小剂量常规降压药加硝酸酯类药)治疗老年单纯收缩期高血压(ISH)的降压疗效和安全性。方法 176例轻、中度老年ISH患者，随机分为联合组：给予卡托普利(25 mg)，氢氯噻嗪(12.5 mg)，单硝酸异山梨酯缓释片(40 mg)，晨顿服;常规组：给予卡托普利(25 mg，2次/d)，氢氯噻嗪(25 mg,1次/d)。比较两组治疗前后(8 w末)的降压疗效及生化指标变化。结果 联合组能显著降低收缩压与脉压，降压疗效联合组、常规组分别为93.18%、74.71%，两组比较差异有显著(P0.05)。两组心率及生化指标与基线值比较差异不显著(P>0.05)。结论 联合组小剂量三药联用晨服一次，能有效降低轻中度老年ISH患者的血压，降压效果大于双倍剂量常规二药联用，对代谢无明显不良影响。
【关键词】 老年;单纯收缩期高血压; 抗高血压药物
【Abstract】 Objective To pare the efficacy and safety of two treatments of antihypertension (general hypotensor and small dose of general hypotensor added with mononitrate) for senile patients with isolated systolic hypertension (ISH). Methods 176 cases with mild?to?moderate ISH were divided into two groups randomly. All of the patients in the united group were given captopril 25 mg, hydrochlorothiazide 12.5 mg and isosorbide mononitrate 40 mg per day in the morning. And the patients in the normal group were given captopril 25 mg twice a day and hydrochlorothiazide 25 mg once a day. The course of the treatment was 8 weeks. Blood pressure and biochemical indicator before and after the medicine were measured.Results The effect on systolic pressure and diastolic pressure was obviously in the united group. And the general efficacy of the united group and the normal group were 93.18% and 74.71% separately, and there was obvious difference between the two groups (P0.05). There was no obvious difference in heart rate and biochemical indicator between the two groups (P>0.05). Conclusions The therapy of small dose of captopril, isosorbide mononitrate and hydrochlorothiazide once in the morning can efficiently decrease the blood pressure of senile patients with mild?to?moderate ISH. The therapeutic effect is doubled by double doses of captopril and hydrochlorothiazide, which has no bad effect on metabolism.
【Key words】 Aged people; Isolated systolic hypertension; Dyazide
老年单纯收缩期高血压(ISH)的发病机制与青年人不同，患者的外周血管阻力只有临界性的升高，主要是由于大动脉僵硬所导致〔1，2〕，而现有抗高血压药物主要针对降低周围血管阻力，因而在降低收缩压(SBP)的同时，容易使舒张压(DBP)过低，脉压(PP)增宽，从而造成新的心、脑血管事件危险性。目前认为，在降低大动脉僵硬度及相关心脏效应的药物中，利尿剂、硝酸酯类药物、肾素?血管紧张素?醛固酮系统(RAAS)抑制剂是最常用的〔3〕。为使此类患者克服常规降压药治疗抵抗，本研究主要针对老年ISH的发病机制，选择常规降压药与非常规降压药即卡托普利、氢氯噻嗪(HCTZ)与单硝酸异山梨酯(ISMN)缓释片，组成两种不同抗高血压方案，观察比较对轻、中度(1、2级)老年ISH的降压疗效和安全性，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择2007年2月至2008年5月在本院就诊的轻、中度老年ISH患者176例，入选时未服或停服降压药物。入选对象：①年龄≥60岁。② 血压按2005年《中国高血压防治指南》修订版标准，病例录用标准为ISH 1、2级(140 mmHg≤SBP180 mmHg和DBP90 mmHg)，其中男103例，女73例;年龄60～78(65±7.6)岁;病程1～26(12±8.7)年;属轻度病例101例,中度病例75例。病例排除标准：继发性高血压、心力衰竭、心房颤动、心肌病、肝肾功能障碍、脑卒中、糖尿病、对试验药物有使用禁忌证者。病人签署知情同意书，然后随机分为联合组和常规组，各88例。两组临床资料差异不显著(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 联合组：给予卡托普利(山东潍坊制药厂产品)6.25 mg/d，根据耐受性渐增至25 mg/d，HCTZ(天津力生制药公司产品)12.5 mg/d，ISMN缓释片(北京红林制药公司产品)40 mg/d，晨顿服。常规组：给予卡托普利 6.25 mg，2次/d，根据耐受性渐增至25 mg，2次/d，HCTZ 25 mg，1次/d。疗程均为8 w，在治疗期间均不得服用其他影响血压的药物。
1.3 观察指标 ①血压测量：治疗前和治疗期间，每周一、三、五上午(9：30～10：00)在服药前随访血压和心率(HR)1次。②生化指标：应用全自动生化仪测定治疗前及治疗8 w末空腹血糖(FPG)、总胆醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL?C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL?C)、尿素(BUN)、血尿酸(UA)和血钾(K+)等。
1.4 疗效评定 参照美国JNG报告〔4〕标准。显效： SBP降至正常范围，且下降幅度≥20 mmHg;或SBP未达正常，但下降幅度≥30 mmHg。有效： SBP下降10～19 mmHg，并降至正常范围，或SBP未降至正常水平但下降20～29 mmHg。无效：未达上述标准。
1.5 不良反应 根据治疗前后出现的症状，体征及实验室检查结果对比得出药物的不良反应。
1.6 统计学处理 计量资料以x±s表示，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，治疗前后和组间差异比较采用t检验。